GABA-agonister

GABA-agonister er stoffer som strukturelt set ligner neurotransmitteren GABA og binder sig til samme bindingssted på GABA-receptorer som GABA. Når GABA bindes til de GABA-receptorer, som er ionkanaler, åbnes ionkanalerne for passage af negativt ladede kloridioner (Cl^-) ind i cellerne. Dermed dæmpes nervecellen, og der skal derfor kraftigere stimulering til for at udløse et nervesignal. Det er blandt andet denne strøm af kloridioner, som ligger til grund for GABA-agonisternes hæmmende virkning.

Selvom mange lægemidler virker på GABA-receptorer, er det kun få, der er GABA-agonister. De fleste er såkaldte modulatorer, der modulerer GABA-receptoren, fx ved at øge klorid-gennemstrømningen gennem receptoren. Det øger virkningen af GABA på receptoren. Nogle af modulatorerne kan dog i meget høje doser virke aktiverende som GABA-agonister.

Baklofen er et eksempel på en GABA-agonist, der aktiverer GABA-B-receptoren, som ikke er en ion-kanal, men derimod en G-proteinkoblet receptor.

Baklofen virker mod muskelspasmer, også kaldet spasmolytikum. Lægemidlet bruges til at behandle multipel sklerose, eller skader i rygmarven, der giver muskelspasmer samt stivhed og smerter i muskler. Dog kan baklofen også føre til utilsigtede bivirkninger i form af øgede spasmer og nedsat tærskel for udløsning af epileptiske anfald, søvnighed og kvalme.

GHB, som er et lægemiddel og et misbrugsstof, virker også som agonist på GABA-B-receptoren i meget høje doser. Det giver anledning til bedøvelse og kan i værste fald føre til koma.

Muscimol er et af de psykoaktive stoffer fra den giftige røde fluesvamp, som er en specifik GABA-receptor-agonist. Stoffet virker afslappende, hypnotisk og hallucinerende. Stoffet dannes ved decaboxylering af ibotensyre, som også findes i rød fluesvamp. Den hallucinerende effekt af muscimol i rød fluesvamp har været kendt langt tilbage i historien og muligvis brugt ceremonielt af keltiske druider og siberiske shamaner.

• GABA
• signalsubstanser
• baklofen
• neurotransmitter
• spasticitet